企业简介

一、 靶向蛋白降解分子胶设计平台（肿瘤免疫小分子创新技术平台） 1.1. YK1001（PD-1/PD-L1 靶点小分子抑制和降解剂） 1.1.1. 项目情况  靶点：PD-1/PD-L1  机制：机理研究表明，YK1001 不但能够抑制 PD-1/PD-L1 的相互作用，而 且能够使 PD-L1 内吞，并且通过激活溶酶体通路降解 PD-L1 蛋白。能够激活机 体 T 细胞，调节肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的生长。YK1001 对小鼠移植性肿瘤 有很好的治疗效果，优于 PD-L1 单抗。YK1001 与单抗联用可以显著增加单抗的 疗效。  适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌。  开发计划：预计 2023 年 8 月提交 IND。  当前进展：已完成原料药及制剂的中试放大，药学研究工作已完成，正在 进行相关动物试验（药效、药代及安评）。化合物专利已经授权，专利号： 201910763655.7。 1.1.2. 产品优势： 1）目前全世界还没有 PD-L1 靶点小分子化学药上市，未来 YK1001 上市后， 将升级替代已经上市的生物药 PD-L1 单抗药； 2）YK1001 是世界首个 PD-L1 双重抑制和降解剂。目前在临床研究阶段的 PD-L1 小分子抑制剂（如红日药业，再极，INCYTE 等公司的化合物）只有抑制 PD-L1 的功能，但无法降解 PD-L1。YK1001 具有独特的 PD-L1 双重抑制和降解 剂作用，可以提高临床上的有效性，还可以解决单一抑制剂容易出现的耐药性。 1.2. YK1003（VISTA 靶点小分子抑制及降解剂） 1.2.1. 项目情况  靶点：VISTA 商业计划书 20 / 43  机制：YK1003 是 VISTA 蛋白靶点的小分子抑制剂，国内外 VISTA 抑制剂 的开发处于十分早期的阶段，目前仅有 3 个药物进入了临床试验阶段，其中 K01401-020 和 CI-8993 均为单克隆抗体药物，而唯一的临床在研小分子抑制剂 CA-170，具体作用靶点仍未可知，已有报道指出并不靶向 VISTA 蛋白。我们开 发的 YK1003 是世界上首个具有 VISTA 靶点蛋白抑制和降解双重作用机制，具 备良好的激活人体抗肿瘤免疫活性，具备了明确的体内药效学活性和极具开发 潜力的作用机制。  适应症：和 PD1 单抗联用和单独用，用于三阴乳腺癌和非小细胞肺癌。  开发计划：预计 2024 年 10 月提交 IND。  当前进展：已完成活性化合物筛选，工艺优化，准备中试放大，及委托动 物试验研究，进一步完成申报 IND 资料。化合物专利已经授权，专利号： 202011228233.9。 1.2.2. 产品优势： 1）目前全世界还没有 VISTA 靶点药物上市，未来 YK1003 上市后，将成为 VISTA 靶点领域一线治疗药物； 2）YK1003 是世界首个 VISTA 靶点双重抑制和降解剂。YK1003 具有独特 的 VISTA 靶点双重抑制和降解剂作用，可以提高临床上的有效性，还可以解决 单一抑制剂容易出现的耐药性。